Scienza

Erforschung wirksamer Behandlungsmöglichkeiten für erblich bedingten Haarausfall

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Mit zunehmendem Alter beschäftigt uns die Angst vor dem Verlust unserer jugendlichen Haarpracht. Obwohl Haarausfall – medizinisch Alopezie genannt – weit verbreitet ist, wird er von vielen als Fluch angesehen und die Zahl der Menschen, die nach Lösungen suchen, ist atemberaubend. Laut Grand View Research, Inc. wird der weltweite Alopezie-Markt bis 2028 voraussichtlich 14,2 Milliarden US-Dollar erreichen.

Bakterielle Infektionen, Immunreaktionen, Stress, Chemotherapie, hormonelle Ungleichgewichte, Rauchen und schlechte Ernährung sind mögliche Auslöser für Haarausfall. Allerdings ist die häufigste Form der Alopezie, die sogenannte androgenetische Alopezie, genetisch bedingt, sodass es schwierig ist, ihren Ausbruch allein durch Maßnahmen im Zusammenhang mit der Ernährung und dem Lebensstil zu verhindern.

Bisher hat die US-amerikanische Food and Drug Administration nur zwei Alopezie-Medikamente zugelassen: Minoxidil und Finasterid. Patienten müssen sich jedoch zu einer lebenslangen Anwendung verpflichten, und es können schwerwiegende Nebenwirkungen wie Hypertrichose, Ödeme und Herz-Kreislauf-Probleme auftreten. Eine Haartransplantation, bei der Haare von einem Teil des Kopfes auf einen anderen übertragen werden, ist kostspielig und garantiert nicht dauerhaft. Patienten müssen außerdem von vornherein über eine ausreichende Anzahl von Haartransplantationen verfügen, was eine Behandlungsoption für völlig kahlköpfige Patienten ausschließt.

Als nicht-pharmazeutische Lösungen sind Shampoos und orale Nahrungsergänzungsmittel mit Nutrazeutika wie Biotin, Keratin, Vitaminen (B, E und D), Pflanzenextrakten und ätherischen Ölen weit verbreitet und werden nicht mit nennenswerten Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.

Allerdings werden Nutrazeutika nicht den gleichen strengen Tests unterzogen wie Arzneimittel, sodass ihre Fähigkeit, das Haarwachstum und die Haardicke zu fördern, nicht ausreichend belegt ist. Unter den Marken-Nutrazeutika sind Nutrafol und Viviscal beliebt, die aus einer Mischung von Pflanzenextrakten bestehen und als „100 % drogenfrei“ vermarktet werden haben eine gewisse Wirksamkeit gezeigt in randomisierten, placebokontrollierten Studien.

Wie Makromoleküle das Haarwachstum unterstützen können

Ki Su Kim und Dong-Wook Han, Forschungsprofessoren an der Pusan ​​National University in Südkorea, glauben, dass die Integration biologisch aktiver Makromoleküle in Arzneimittel eine vielversprechende Strategie zur Behandlung von Alopezie ist.

„Jüngste Forschungen haben sich auf drei Hauptziele konzentriert: neue Medikamente mit verbesserter Wirksamkeit und reduzierten Nebenwirkungen, gezielte Verabreichungsmethoden für pharmazeutische Produkte an den Haarfollikel und die Transplantation von aus Gewebe hergestellten Haarfollikeln“, sagte Han.

Biologisch aktive Makromoleküle können zur Regeneration der Haarfollikel beitragen, indem sie nicht nur die darin enthaltenen Wirkstoffe schützen, sondern auch das Eindringen in die Kopfhaut erleichtern und so die Übertragungseffizienz und damit die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen. Zu den neuartigen Nanomaterialsystemen gehören Lipid-Nanopartikel, Polymer-Nanopartikel und extrazelluläre Vesikel.

Vielversprechend sind auch Mikronadeln aus biologisch abbaubaren Polymeren. Sie bieten den doppelten Vorteil einer schmerzfreien Penetration in die Kopfhaut und einer präzisen Medikamentenabgabe, wobei sie den Haarfollikel genauer ansprechen als topische Anwendungen. Mikronadeln auf Makromolekülbasis sind außerdem flexibel und können als Pflaster hergestellt werden, die eine kontrollierte Arzneimittelfreisetzung ermöglichen.

„Tissue-Engineering-Ansätze, einschließlich Haarfollikel-Engineering und Plattformen für künstliche Haut, nutzen Makromoleküle, um die Entwicklung von Haarfollikeln in Laborumgebungen zu fördern und die Struktur und Wechselwirkungen natürlicher Haut nachzubilden“, fügte Han hinzu. „Manipulierte Haarfollikel könnten genetisch verändert werden, um robuste regenerative Eigenschaften zu zeigen, und hohe Erfolgsraten können erzielt werden, wenn vom Patienten stammende Zellen verwendet werden.“

Eine weitere vielversprechende nicht-pharmazeutische Behandlung gegen Haarausfall ist die Low-Level-Lasertherapie (LLLT), eine nicht-invasive Therapie, die Nahinfrarotlicht nutzt, um in das Gewebe einzudringen und den Übergang der Haarfollikel von der Ruhephase in die Wachstumsphase zu stimulieren.

Der iHelmet ist ein im Handel erhältliches LLLT-Gerät, das zu Hause verwendet werden kann. Das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassene Modell LTD200S ist mit 200 Laserdioden ausgestattet und die Behandlungen werden über eine Mobiltelefon-App individuell angepasst.

Die Wirksamkeit des iHelmet wurde kürzlich in einer Studie bewertet reale Studie 1383 Teilnehmer kamen zu dem Schluss, dass das Gerät bei mehr als der Hälfte der Benutzer mit leichter oder mittelschwerer bis schwerer androgenetischer Alopezie mäßig wirksam und bei 20–28 % der Benutzer signifikant wirksam war. Die Behandlungswirksamkeit des iHelmet wurde in Kombination mit einer medikamentösen Behandlung verbessert.

Die Integration biologisch aktiver Makromoleküle mit LLLT ist eine neue Strategie zur Beschleunigung der Wundheilung und wird voraussichtlich in Zukunft auf die Regeneration von Haarfollikeln auf der Kopfhaut angewendet.

Die Zukunft der Haarregeneration

Obwohl diese Behandlungsmethoden Teillösungen bieten können, bekämpfen sie nicht die zugrunde liegende Ursache des androgenetischen Haarausfalls – ein Hormon namens Dihydroxytestosteron (DHT). Die Inaktivierung des mit DHT verbundenen Androgenrezeptor-Gens hat das Potenzial, die Behandlung der androgenetischen Alopezie zu revolutionieren.

Künftig würden Werkzeuge zur Genbearbeitung wie CRISPR-Cas9 gezielte Veränderungen, einschließlich Hinzufügungen, Löschungen und Veränderungen, des Androgenrezeptor-Gens und anderer Gene, die an der Entstehung der Erkrankung beteiligt sind, wie etwa das SRD5A2-Gen, ermöglichen.

Bei CRISPR-Cas9 fungiert das Cas9-Enzym als „molekulare Schere“, um mithilfe einer Leit-RNA DNA an einer bestimmten Stelle zu schneiden. Bei androgener Alopezie ist es jedoch mit herkömmlichen Proteinträgersystemen eine Herausforderung, Cas9 präzise an die dermalen Papillenzellen im Haarfollikel zu transportieren.

Um diese Hürde zu überwinden, haben Forscher eine entwickelt Mikrobläschenbasiertes Trägersystem um mit Hilfe von Ultraschall Cas9 komplexiert mit Einzelträger-RNA an den Haarfollikel abzugeben. In einem Tiermodell konnte gezeigt werden, dass die topische Anwendung des Nanopartikelsystems das Haarwachstum stimuliert. Diese im Jahr 2020 veröffentlichten Ergebnisse sind vielversprechend als erster Schritt zur Normalisierung der Technologie.

„Während die Gen-Editing-Technologie noch nicht universell zur Überwindung oder Vorbeugung aller Krankheiten oder Behinderungen in der Klinik anwendbar ist, wird davon ausgegangen, dass sie als grundlegende Methode zur Behandlung von Haarausfall in der Zukunft vielversprechend sein wird“, sagte Han.

Referenz: Moon Sung Kang, Ki Su Kim, Dong-Wook Han, et al., Aktuelle Trends bei makromolekülbasierten Ansätzen zur Behandlung von Haarausfall, Makromolekulare Biowissenschaften (2023). DOI: 10.1002/mabi.202300148

Bildnachweis des Beitrags: Darya Ogurtsova auf Unsplash

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